Ретатрутид свали 25% от телесното тегло в изпитване

На 29 септември в New England Journal of Medicine и в The Lancet излязоха пълните резултати от две фаза 3 изпитвания на ретатрутид — експерименталното лекарство на Eli Lilly срещу затлъстяване. В по-голямото от двете, TRIUMPH-1, участниците на най-високата доза са свалили средно 25,0% от телесното си тегло за 80 седмици. Това е най-голямата средна загуба на тегло, отчитана досега в изпитване на медикамент, и Ars Technica не без основание го нарича най-мощното лекарство за отслабване до момента.

Какво точно е измерено

TRIUMPH-1 е рандомизирано, двойно-слепо и плацебо-контролирано изпитване с 2339 възрастни в 131 центъра в 11 държави. Участниците са с индекс на телесна маса над 30 (или над 27 с поне едно съпътстващо усложнение) и без диабет тип 2. Ретатрутид се инжектира подкожно веднъж седмично в три дози — 4, 9 и 12 mg.

Средната промяна в теглото след 80 седмици:

Доза	Промяна в теглото
4 mg	−17,6%
9 mg	−23,7%
12 mg	−25,0%
Плацебо	−3,9%

Тук е важно едно уточнение, което лесно се губи в заглавията. Числата по-горе включват всички рандомизирани участници, независимо дали са спрели лечението. Ако се гледат само хората, които са го изкарали до края, средните стойности са по-високи — 19,0%, 25,9% и 28,3% за трите дози, или около 70 паунда (близо 32 кг) при 12 mg. Изпитването е завършено от 84,7% от включените.

При 12 mg 45,3% от участниците са свалили 30% или повече от теглото си, а 65,3% са паднали под ИТМ 30, тоест формално вече не попадат в дефиницията за затлъстяване. В 24-седмичното продължение до 104-та седмица подгрупа от 532 души с изходен ИТМ над 35 е достигнала средно 30,3% загуба.

За сравнение: тирзепатид (Zepbound/Mounjaro) дава около 21% в своите изпитвания, а семаглутид (Wegovy) — около 15%. Разликата идва от механизма: ретатрутид е троен агонист и действа едновременно върху рецепторите на GLP-1, GIP и глюкагон. Първите два потискат апетита и подобряват инсулиновата чувствителност, а глюкагоновият компонент увеличава разхода на енергия. Тирзепатид използва два от тези пътища, семаглутид — един.

Цената: странични ефекти и отпадане

Резултатът не е безплатен. Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни и нарастват с дозата: гадене при 28,6–42,4% срещу 14,8% при плацебо, диария при 25,2–34,1% срещу 13,5%, запек при 23,8–26,1% срещу 10,9% и повръщане при 10,6–25,3% срещу 4,8%. Повечето са леки до умерени.

По-съществен е делът на хората, прекъснали заради нежелани реакции — 4,1% при 4 mg, 6,9% при 9 mg и 11,3% при 12 mg, срещу 4,9% в плацебо групата. Авторите съобщават и зависима от дозата хипотония, по-честа при хора, които вече приемат лекарства за високо кръвно. Това е типът детайл, който има значение в реалната практика: една пета от пациентите вероятно няма да стигнат до максималната доза — и според ендокринолога Ранди Сийли от Университета на Мичиган, цитиран от Scientific American, при това лекарство мнозина и няма да имат нужда.

Не само теглото

TRIUMPH-1 е построено като master protocol с две вложени подпроучвания. В подгрупата с болка от гонартроза резултатът по скалата WOMAC се подобрява с 3,2–3,6 точки срещу 1,9 при плацебо. В подгрупата с умерена до тежка обструктивна сънна апнея индексът апнея-хипопнея пада с 22,9 до 34,3 събития на час, срещу 9,9 при плацебо.

Второто публикувано изпитване, TRIUMPH-2 в The Lancet, обхваща 1152 души със затлъстяване и диабет тип 2 в 92 центъра в осем държави. Там загубата е по-скромна — 12,7%, 19,1% и 20,8% срещу 4,0% при плацебо — но гликираният хемоглобин пада с до 1,6 процентни пункта срещу 0,2 при плацебо, а до 40% от пациентите на 12 mg стигат под 5,7%, тоест в нормалния диапазон. Почти 60% вече не отговарят на критериите за затлъстяване по ИТМ.

Кога и на каква цена

Тук идва студеният душ. Ретатрутид не е одобрен никъде и няма цена. Eli Lilly заяви, че ще подаде документацията за биологичен лиценз в американската FDA през първото тримесечие на 2027 г. Европейската процедура ще тръгне отделно, така че реалистичният хоризонт за аптеките в България е по-скоро 2028 г. — и то при условие че регулаторите не поискат допълнителни данни.

Струва си и едно предупреждение: „ретатрутид“ вече се продава по сиви канали като „изследователски пептид“. Това не е одобрено лекарство, чистотата и дозировката на такива продукти не се контролират от никого, а изпитванията по-горе описват внимателно титриране под лекарски надзор — не самолечение.

Заключение

25% средна загуба на тегло с инжекция веднъж седмично е ниво, което досега се постигаше само с бариатрична хирургия. Данните са солидни: над 3400 участници в двете публикувани изпитвания, рецензирани в двата най-влиятелни медицински журнала. В същото време 11,3% отпаднали заради странични ефекти при най-високата доза показват, че „по-мощно“ не значи автоматично „по-добро за всеки“. Ако сте се питали докъде може да стигне този клас лекарства — отговорът вече е измерен. Дали ще стигне до вас, зависи от регулаторите и от цената, която Lilly ще обяви.